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  • 你对博莱霉素的药理作用了解多少?
  • 点击次数:87 发布时间:2018-10-16
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  •   博莱霉素药理作用:
     
      药效学:本品与铁的复合物嵌入DNA,引起DNA单链和双链断裂。它不引起RNA链断裂。作用的第一步是本品的二噻cuo环嵌入DNA的G-C碱基对之间,同时末端三肽氨 基酸的正电荷和DNA磷酸基作用,使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成,引起DNA链断裂。
     
      药动学:口服无效。需经肌内或静脉注射。注射给药后,在血中消失较快,广泛分布到肝、脾、肾等各组织中,尤以皮肤和肺较多,因该处细胞中酰胺酶活性低,博来霉素水解失活少。在其他正常组织则迅速失活。部分药物可透过血脑屏障。血浆蛋白结合率仅1%。连续静脉滴注4~5日,每日30mg,24小时内血药浓度稳定在146ng/ml,静滴注后,T1/2为1.3及8.9小时。快速静脉注射,T1/2为24分钟及4小时。3岁以下小儿T1/2为54分钟及3小时。肌注或静注博来霉素15mg,血药峰浓度分别为1μg/ml及3μg/ml。有可能在组织细胞内由酰胺酶水解而失活。主要经肾排泄,24小时内排出50~80%。不能被透析清除。
     
      博莱霉素生产工艺:是从轮枝链霉菌提取的,我国从放线菌的72号分离出同样的抗生素。生产过程为三级发酵,培养基为淀粉,葡萄糖、黄豆饼粉、酵母粉、玉米浆,氯化钠,硫酸锌,硫酸铜,磷酸二氢钾,发酵过程中每8小时补一次葡萄糖母液,控制发酵液残糖在1%左右,待pH回升开始每8h补玉米浆,每次补入量为0.5%,博来霉素发酵中间不产生泡沫,因此不需加消沫油。提炼过程利用博莱霉素在水溶液中能解离成阳离子的特性,用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂进行分离,提限,在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯为螯合剂,或以硫化氢去除铜离子,反复用丙酮沉淀,精制后过滤,真空干燥得成品。
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